Er is een conflict ontstaan in het Marveluniversum, dat dreigt vriend tegen vriend en broer tegen broer op te zetten. Er is maar een hele kleine misstap nodig om de lont in het kruitvat te ontsteken! Terwijl de oorlog zijn eerste slachtoffers maakt, is niemand veilig, want vriendschappen en families beginnen uit elkaar te vallen. Met in de hoofdrol SpiderMan, de nieuwe Avengers, de Fantastic Four, de X-Men en met heel wat andere helden uit het Marvel-universum! Na de dood van duizenden onschuldige burgers die gevangen zaten in een gevecht tussen de New Warriors en Nitro, stelt de regering de Super Human Registration Act in werking die de allereerste superhelden-burgeroorlog ontketent! Iedere held die zich achter Iron Mans pro-registratie of juist achter de oppositie van Captain America schaart, zorgt voor een grotere kloof. Zo worden vrienden, gezworen vijanden!